约翰尼·德普，1963年6月出生于美国肯德基州的一个中产家庭。小时候他不喜欢念书，经常一个人关在房间里苦练吉他，高中辍学后，他前往洛杉矶寻求发展，希望成为摇滚歌星。但阴错阳差，一次偶然试镜却让他与表演结了缘。他领衔主演的电视剧《龙虎少年队》播出后，迅速成为美国青少年的偶像。
1984年，约翰尼·德普进入电影圈，在恐怖片《猛鬼街》(《A Nightmare On Elm Street》)中饰演角色，随后又在鬼才导演蒂姆·波顿(Tim Burton)的《剪刀手爱德华》中扮演主角，并凭借此片首次获得金球奖提名。拍摄期间，他与片中扮演女主角的维诺娜·赖德陷入热恋并订了婚，但这场婚约仅维持了三年便宣告破裂。
1993年，约翰尼·德普以《帅哥娇娃》一片再次获得金球奖提名。一年后他与鬼才导演蒂姆·波顿二次合作了另类黑白片《艾德伍德》(《Ed Wood》)，他凭借精湛绝伦的演出第三次荣获金球奖最佳男主角奖提名。性格迷人和喜欢挑战的约翰尼·德普曾与金奖影帝艾尔·帕西诺联袂主演了《惊天爆》，与老牌演技派明星马龙·白兰度、费·唐纳薇合演了《这个男人有点色》(《Don Juan DeMarco》)，主演了著名导演吉姆·贾姆许(Jim Jarmusch)执导的《死人》(《Dead Man》)，以及库斯图里卡执导的非主流电影《亚历桑纳梦游》(《Arizona Dream》)。
1999年，约翰尼·德普与鬼才导演蒂姆·波顿三度合作，饰演《断头谷》(《Sleepy Hollow》)中的警探一角，给观众留下了至深印象。在《浓情巧克力》中，他扮演了一个弹奏吉他、高唱情歌的吉普赛浪子Roux，令观众耳目一新。随后他又主演了《夜幕降临前》、《来自地狱》、《墨西哥往事》等影片，塑造了性格各异的人物。
2003年，他在大片《加勒比海盗》中以另类的表演风格获得了观众和专家的好评，并赢得了当年奥斯卡最佳男主角的提名。之后他又出演了这部电影的续集，票房大热，德普那奇异的扮相和演技再次受到影迷的狂热追捧，人到中年的他没有像其他同龄演员一样人气下滑，反而更加如日中天。在《加勒比海盗》两部电影的拍摄间隙，德普还抽空拍摄了不少影片，包括《浪荡子》《寻找梦幻岛》和《秘窗》等。《寻》一片还为他带来一个奥斯卡提名。当然，他也没忘和老友蒂姆·波顿合作，除在动画片《僵尸新娘》中献声外，还主演了《查理和巧克力工厂》，扮演的是一个怪异的巧克力工厂的主人。
2011德普主演的《加勒比海盗四：惊涛骇浪》，全球票房超过10亿，堪称好莱坞最吸金男演员。除了演戏，约翰尼·德普在导演方面也显现出了才华。他于1997年自编自导自演了《勇气》一片，有大牌明星马龙·白兰度加盟提携，影片夺得了多项奖项，让他在好莱坞出尽了风头。约翰尼·德普除了别具特色的演技之外，引人注意的还有其恋爱史。与他谈过恋爱的女星名单可列出一长串，从薇诺娜·赖德到雪琳芬·珍妮佛葛蕾，再到骨感名模凯特·摩丝，哪一个都非等闲之辈。性格刚烈的约翰尼·德普曾因与凯特·摩丝发生争吵，愤而捣毁了纽约一个每晚两千美元的饭店客房，并因此被捕入狱。
2012年5月，德普与老搭档蒂姆伯顿合作的第八部影片《黑影》上映，他在影片中出演一名吸血鬼 。《黑影》改编自ABC电视台二十世纪六十年代年播放的一档电视剧，讲述了吸血鬼Barnabas Collins与其他非人类生物穿越时空的冒险经历。
2013年7月，德普与导演戈尔·维宾斯基和制片人杰瑞·布鲁克海默的合作西部片《独行侠》上映。本片取材自30年代的广播剧，以印第安人Tonto的视角讲述了约翰·里德（艾米·汉莫饰）如何成为独行侠的故事 。
同年，他出演了科幻惊悚片《超验骇客》，约翰尼·德普饰演的科学家将因为“超验骇客”技术成为“智能永生人” 。《超验骇客》北美上映首日（周五）只排名票房榜第四，约翰尼·德普再一次遭遇超大型的票房滑铁卢 。
2015年1月23日，德普领衔的喜剧动作片《贵族大盗》于北美上映，电影由狮门影业发行，主演包括格温妮斯·帕特洛和伊万·麦克格雷格 。6月1日，德普与女儿莉莉·罗斯主演的《瑜伽妹斗罗》在北美上映 。11月，为动画电影《夏洛克·吉诺密欧》中的神探夏洛克·吉诺密欧配音 。2015年，约翰尼·德普收入3000万美元，居福布斯全球演员富豪榜排名第12位 。
2016年，约翰尼·德普以4，800万美元（约3.7亿港元）排《福布斯》全球十大最高收入男星第五。确认出演新版《东方快车谋杀案》电影 。10月宣布出演《神奇动物在哪里2》。
2016年12月，《福布斯》杂志公布了2016年度好莱坞性价比最低的十大明星榜单，约翰尼·德普凭借《爱丽丝梦游仙境2》票房扑街再度蝉联冠军。
